Nejnovější výzkum boje s Alzheimerovou chorobou: Více pokusů a nějaký omyl
Údaje z pokračujících lékových studií Eli Lilly zveřejněné tento týden ukazují, že pokud je lék užíván brzy, může být možné zpomalit Alzheimerovu chorobu u pacientů s mírnou formou onemocnění. Jiný soubor údajů předložený společností Biogen však neprokázal statisticky významné přínosy pro pacienty na přesně regulované dávce. Závěr: Konečné hodnocení si vyžádá více času a testů, i když si vědci myslí, že jejich linie útoku na nemoc je správná.
NEPŘÍTEL: PLAKETY
Cílem léků je blokovat tvorbu proteinu zvaného beta amyloid, o kterém se předpokládá, že způsobuje toxické mozkové plaky, které jsou považovány za charakteristický znak Alzheimerovy choroby. Předpokládá se, že beta amyloid se hromadí v mozku po dobu 10 nebo 15 let a neustále zabíjí neurony, než se objeví příznaky Alzheimerovy choroby.
Beta amyloid pochází z většího proteinu, který se nachází v tukové membráně obklopující nervové buňky. Beta amyloid je chemicky lepivý, a když se kousky bílkovin shluknou, postupně se hromadí v plaky.
Zatímco léky zaměřené na redukci plaků nevykázaly definitivní úspěch v zastavení poklesu kognitivních funkcí, amyloidní hypotéza zůstává středem zájmu Alzheimerova výzkumu.
NADĚJE: SOLANEZUMAB
Eli Lilly v roce 2012 uvedl, že její lék, solanezumab, ve dvou velkých 18měsíčních studiích celkově nefungoval, ale vykazoval známky účinnosti u některých pacientů v raných stádiích onemocnění. Zatímco zahájila třetí velkou studii omezenou na tuto konkrétní podskupinu pacientů, rozšířila také starší studie, ve kterých všem účastníkům – včetně těch, kteří dosud dostávali placebo – dostávali solanezumab po další dva roky.
To znamenalo, že pacienti původně ve skupině s placebem začali užívat lék o 18 měsíců později než ti, kteří jej dostávali po celou dobu. Záměrem studie s odloženým startem bylo toto: pokud by solanezumab skutečně zpomaloval mentální zhoršování, pacienti, kteří byli s tímto lékem noví, by nebyli schopni dohnat kognitivní schopnosti pacientů, kteří s ním začali před nimi.
Ve středu Lilly oznámila výsledky, které ukázaly, že opoždění startující ve skutečnosti nedokázali dohnat pacienty, kteří drogu užívali déle. Mezera v poznání však zůstala konzistentní, což naznačuje, že lék nadále působil na všechny pacienty.
Nová zjištění však nedokazují, že Lillyho solanezumab skutečně funguje; větší studie, která v současnosti probíhá, skončí až koncem roku 2016.
NEVHOD: ADUCANUMAB
V březnu Biogen oznámil údaje o pacientech, kteří užívali jeho lék, aducanumab, v dávkách 1, 3 a 10 mg na kilogram hmotnosti pacienta po dobu přibližně jednoho roku.
Výsledky v raném stádiu byly povzbudivé – prudce zpomalený pokles kognice ve srovnání s placebem. Ale nejúčinnější dávka, ta nejvyšší, měla vysokou míru vedlejšího účinku, kterým byl lokalizovaný otok v mozku.
Nová data prezentovaná ve středu pocházela od 30 pacientů, kteří dostali střední dávku 6 mg na kg. Před výsledky se doufalo, že střední dávka bude vykazovat silnější účinnost než dvě nižší dávky hlášené v březnu a méně vedlejších účinků než nejvyšší dávka.
Z velké části se nepodařilo splnit tato očekávání a bezprostředně ve studii neukázala žádnou jasnou cestu vpřed.
Zkoušky prováděly Mini Mental State Examination neboli MMSE a Clinical Demence Rating Sum of Boxes neboli CDR-SB – dva klíčové testy, které hodnotí každodenní duševní dovednosti a paměť. Při MMSE byla dávka 6 mg horší než test 3 mg, což vyvolalo otázky ohledně cílení onemocnění na základě dávky. Na CDR-SB se nedokázala nijak významně odlišit. Údaje o bezpečnosti zahrnující vedlejší účinek ARIA (amyloid-related imaging abnormalities) se také nezlepšily.
Biogen řekl, že je nadšený z fáze 3 [zkoušek] a [dělají] [je] to nejlepší, aby zahájili registraci... co nejdříve.
OPAKOVANÝ TEST: GANTENERUMAB
Roche ve středu řekl, že oživí výzkum dvou léků na Alzheimerovu chorobu, které loni utrpěly neúspěchy v testech. Tyto dva léky, gantenerumab a crenezumab, fungují stejným způsobem jako jejich rivalové z Eli Lilly a Biogen – zacílením na proteinové plaky v mozcích pacientů s Alzheimerovou chorobou.
Mluvčí řekl, že crenezumab se nyní přesune do pozdní fáze vývoje fáze III a gantenerumab bude podroben novým klinickým studiím s použitím vyšších dávek. Údaje prezentované na mezinárodní konferenci Alzheimer's Association ve Washingtonu ve středu naznačovaly, že gantenerumab odstraňuje beta-amyloidní plaky z mozku, ale že dávka byla příliš nízká.
DEMENCE JE
# Zhoršení paměti, myšlení, chování a schopnosti vykonávat každodenní činnosti
# Způsobeno řadou nemocí a zranění, které postihují mozek, jako je Alzheimerova choroba nebo mrtvice. Objevuje se hlavně u starších lidí, ale není běžnou součástí stárnutí
# Viděno u 47,5 milionů lidí na celém světě, 58 % z nich v zemích s nízkými a středními příjmy. Vyskytuje se u 5 až 8 osob ze 100 ve věkové skupině 60 let a výše. Každoročně celosvětově přibývá 7,7 milionu nových pacientů a předpokládá se, že celosvětová incidence dosáhne 75,6 milionu do roku 2030 a 135,5 milionu do roku 2050
# Odhadované náklady na 604 miliard USD, tedy asi 1 % světového HDP (globální společenské náklady odhadované v roce 2010)
# Věří se, že je možné do určité míry předejít tím, že se zaměříme na stejné rizikové faktory, jaké existují pro cévní onemocnění, tj. diabetes, hypertenze středního věku, obezita středního věku, kouření a fyzická nečinnost
PŘÍZNAKY
# Demence postihuje každého člověka jinak. Příznaky se objevují ve třech fázích.
# VČASNÉ: Nástup pozvolný; Mezi běžné příznaky patří zapomnění, ztráta přehledu o čase, ztráta na známých místech
# STŘEDNÍ: Příznaky a symptomy jsou jasnější, více omezující: zapomínání na nedávné události, jména lidí; ztrácet se doma; potíže s komunikací; potřebují pomoc s osobní péčí; změny chování včetně bloudění a opakovaného dotazování
# POZDĚ: Téměř úplná závislost; vážné poruchy paměti: neuvědomování si času a místa; potíže s rozpoznáním příbuzných, přátel; rostoucí potřeba asistované sebepéče; potíže s chůzí; změny chování včetně agrese
CÍLE LÉČBY
# Žádný lék není k dispozici. Pomáhá:
# Diagnostikujte co nejdříve
# Optimalizujte fyzické zdraví, kognice, aktivitu a pohodu
# Identifikovat a léčit doprovodné fyzické nemoci
# Odhalit a léčit behaviorální a psychologické symptomy
(Upraveno podle zpráv agentury, THE NYT a WEBOVÉ STRÁNKY Alzheimer's Association)
Sdílej Se Svými Přáteli:
