Odborník vysvětluje: Proč účinnost vakcíny klesá a důsledky třetí dávky

Nedávné údaje naznačují, že účinnost vakcín proti Covid-19 klesá. Pohled na možné důvody a důsledky třetí dávky.

Zdravotnický pracovník ukazuje vakcínu proti Covid-19. (Soubor)

Nedávné údaje naznačují, že účinnost vakcín proti Covid-19 klesá. Tento článek zkoumá možné důvody a důsledky třetí dávky.

Tabulka vedle ukazuje některá souhrnná zjištění z Izraele, Spojeného království a USA ohledně účinnosti vakcíny (VE) při prevenci infekcí Covid. Údaje jsou uvedeny pro různé závažnosti onemocnění.

Nejnovější údaje o účinnosti vakcíny

Data naznačují, že zatímco ochrana proti infekci (jak ukazuje účinnost proti symptomatické Covid) se snížila (zejména v Izraeli a USA), ochrana před hospitalizací před Covidem zůstává vysoká. Izraelská studie také ukázala, že jedinci očkovaní na začátku roku 2021 jsou náchylnější k infekci ve srovnání s lidmi očkovanými později.

Je to důvod k poplachu?

Ne, protože ochrana před hospitalizací je stále vysoká. V ideálním případě by veřejný očkovací program měl chránit populaci před infekcí, přenosem a hospitalizací (a následnou úmrtností). Počáteční údaje o účinnosti vakcíny ukázaly vysokou účinnost oproti infekci a hospitalizaci. (Korelace mezi infekcí a přenosem není automatická a musí být prokázána. Některá data z postklinických studií to ukázala u současných vakcín.) I když se ochrana proti infekci snižuje, vakcíny vysoce chránící před hospitalizací jsou stále přínosné, protože hospitalizace umísťují maximum zátěž pro zdravotnickou kapacitu. Pokud lze nemoc zvládat doma (a neexistují žádné přetrvávající účinky, jako je dlouhý Covid), je to horší než nepohodlí podobné chřipce?

Údaje ukazují, že ochrana oproti hospitalizaci zůstává vysoká. Nedávné trendy onemocnění ve Spojeném království poskytují další podporu. V poslední době tam případy dosáhly až 85 % předchozího vrcholu v lednu 2021, zatímco počet úmrtí zůstal na 10 % předchozího vrcholu.

Jakékoli obavy ohledně čísel v 70. a 80. letech oproti počátečním vysokým 90. let jsou vyvráceny dvěma pozorováními. Jedním z nich je, že počáteční čísla účinnosti byla založena na několikaměsíčních údajích ze studií ve vysoce kontrolovaném prostředí. Údaje z reálného světa bývají nižší. Kromě toho existují intervaly spolehlivosti kolem těchto průměrů, které ztěžují jakýkoli konkrétní závěr o skutečném poklesu účinnosti.

Dr. Tushar Gore se zaměřuje na farmacii. Studoval na IIT-Bombay a University of Minnesota a pracoval ve společnostech McKinsey a Novo Nordisk. Je bývalým MD/CEO společnosti Resonance Laboratories, specializovaného výrobce léčiv.

Jaké by mohlo být vysvětlení rozdílů v účinnosti?

Tvrzení Imunitní systém je neuvěřitelně složitý je žalostně minimální popis složitého souboru vzájemně propojených reakcí souhrnně nazývaných imunitní systém, který nás chrání před činiteli způsobujícími onemocnění. Níže uvedené vysvětlení je základní náčrt a jako u každého zjednodušení se do něj vloudí některé nepřesnosti, které však nezkreslují celkové sdělení.

Virus, protože „infikuje“ tělo, se primárně vyskytuje na dvou místech. Jedním z nich je oběhový systém, který používá k cestování po těle. Druhým jsou buňky různých tkání, které virus napadá a využívá k množení. Imunitní systém má tedy logicky dvě hlavní ‚paže‘, jak viru čelit na těchto dvou místech. Jedním z nich je rameno protilátky. Protilátky se „uzamknou“ na určitých povrchových proteinech cirkulujícího viru, čímž mu brání v invazi do našich buněk. Dále „označují“ virus ke zničení. Protilátky lze tedy považovat za první obrannou linii, ale jakmile virus vstoupí do buněk, stanou se neúčinnými. V tomto okamžiku se stává relevantní druhá větev imunitní odpovědi.

Toto rameno se výstižně nazývá Killer T cell arm. Tyto buňky se zaměřují na buňky našeho vlastního těla, které obsahují virus a ve kterých se virus replikuje. T buňky zabíjejí takové buňky, čímž eliminují virus v nich. Pokračujeme ve zjednodušeném pohledu, že onemocnění je způsobeno, jakmile se virus uchytí v buňkách našeho těla, silná imunitní funkce T-buněk může chránit před závažným onemocněním, i když je protilátková odpověď slabá.

Vakcinace zavádí dvě ramena imunitní odpovědi; tato dvě ramena mohou dozrávat různě s časem a v reakci na varianty. Hladiny cirkulujících protilátek s časem klesají. I když je v systému paměť pro produkci protilátek na vyžádání, skokové spuštění této paměti při dalším setkání může chvíli trvat. Slabá a opožděná protilátková odpověď by měla za následek infekci (symptomatický Covid), ale pokud je odpověď T-buněk neporušená, jedinec by byl chráněn před závažným onemocněním.

Navíc se účinnost vakcíny může snížit, protože imunitní systém, který byl aktivovaný jednou variantou, musí čelit nové variantě. I zde jsou zásadní rozdíly v reakci obou ramen na variantu. Protilátkové rameno reaguje na virové povrchové proteiny (především tvar nebo 3D konfigurace), a tak změny v tomto povrchovém proteinu mohou snížit účinnost protilátkové odpovědi. T lymfocyty však reagují na menší fragmenty povrchu a další virové proteiny. Protože T buňky reagují na širší soubor cílů – více proteinů (povrchových i nepovrchových) a více míst na proteinech (více fragmentů) ve srovnání s protilátkami, které reagují na specifické místo (nebo místa) na kontrolovaném povrchovém proteinu lokálním tvarem v místě může být reakce T-buněk odolnější vůči variantám.

Takže tabulku lze vysvětlit poklesem účinnosti protilátek způsobeným časem a variantami, které snižují VE oproti symptomatickému onemocnění. Pokračující účinnost reakce T-buněk vysvětluje pokračující ochranu před hospitalizací. Důležitou poznámkou je, že v současnosti je toto vysvětlení domněnkou založenou na obecných principech fungování imunitního systému. Nedávné studie sledující několik jedinců uvedly, že odpověď T-buněk na vakcíny Covid je trvalá a účinná ve srovnání s variantami. K potvrzení a zdokonalení výše uvedeného základního vysvětlení bude zapotřebí více údajů.

Zjednodušený obrázek také ukazuje, že cirkulující protilátky nepředstavují všechny dostupné ochranné zdroje. Testy protilátek se snáze zavádějí ve velkém měřítku ve srovnání s měřením T-buněk, a jsou proto široce dostupné. Jednotlivci by však neměli zakládat rozhodnutí o životním stylu na takových testech. Nejlepší praxí je nechat se očkovat a řídit se místními pokyny o vhodném chování.

Pomůže třetí dávka?

Vzhledem k tomu, že dvoudávkový režim stále vysoce chrání před hospitalizací, je hlavním přínosem třetí dávka by bylo ve zlepšení účinnosti oproti infekci. Současná omezená data ukazují zlepšení hladin protilátek a zvýšení účinnosti po třetí dávce. V důsledku toho některé země zvažují cílené zavedení třetí dávky – u vysoce rizikových populací.

Přesto je třeba zvážit další otázky. Vzhledem k tomu, že vakcína stále vychází z původního „kmene Wuhan“, je dlouhodobější účinnost jedním z problémů. Pokud imunita po dvou dávkách poklesne, jak dlouho zůstane třetí dávka účinná? Bude to chránit před potenciálními novými variantami? Dalším zásadním tématem, zvláště v situaci s omezenými zdroji, je rovnováha mezi snížením infekce u již očkované populace prostřednictvím třetí dávky vážené proti odmítnutí první nebo druhé dávky – takové, která chrání před hospitalizací – částečně nebo úplně neočkovaným. Nedokonalou analogií je volba mezi poskytnutím záchranné vesty jedinci, který ji již nosí, nebo osobě bez ní. Přirovnání také zdůrazňuje protichůdné zájmy jednotlivce versus kolektivu.

V Indii není většina populace plně proočkovaná, a proto je náchylná k hospitalizaci. Kromě toho neexistují údaje o indické populaci, které by hodnotily možné snížení účinnosti dvou dávek a přínosy třetí dávky. S takovými přetrvávajícími otázkami a přetrvávajícími omezeními dodávek vakcín by prioritou mělo zůstat plné očkování způsobilé populace (včetně schválení vakcíny pro děti), aby bylo možné kontrolovat hospitalizaci. Základní opatření pro kontrolu šíření, jako je maskování, distancování, základní hygiena a zajištění vhodného větrání v přeplněných vnitřních prostorách, by měla pokračovat.

Zpravodaj| Kliknutím dostanete do své doručené pošty nejlepší vysvětlivky dne

Sdílej Se Svými Přáteli: